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  Curiosidades

 

     Quando se iniciou a 2ª Guerra Mundial, com medo de que o gás mostarda pudesse voltar a ser usado pela Alemanha, o Departamento de Guerra de Yale, decidiu criar uma equipa, que secretamente, se focasse no estudo desta substância. Visto que este estudo teria de permanecer secreto, a substância passou a ser designada de “substância X”. Assim, formou-se uma equipa multidisciplinar constituída por Alfred Gilman, um farmacologista e pelo Louis S. Goodman, um físico e farmacologista, que após obterem sucesso com experiências de mostardas nitrogenadas em coelhos, decidiram convencer um famoso cirurgião, Gustaf E Lindskog, a tratar um paciente com linfoma não-Hodgkin com este fármaco. Este pedido foi atendido e um paciente denominado de JD foi tratado, verificando-se a redução inicial do tumor. No entanto, numa fase posterior, a sua toxicidade levou à morte do paciente.

 

     Como foi referido anteriormente, apesar de muitos desastres estarem associados a esta substância química, também se podem encontrar na sua história, aspetos positivos.

     A ideia de Goodman e Gilman foi o primeiro passo para uma reviravolta na história do gás mostarda e, apesar de a primeira aplicação da mesma ter resultado na morte de um paciente, hoje existem já vários análogos das  mostardas sulfuradas que são usados na terapia do cancro.

 

    Afinal há mesmo males que vêm por bem!

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    Partindo do composto líder obtido, a Mecloretamina, foi possível obter-se, por diversas substituições, diferentes análogos com utilidade na terapêutica anticancerígena. Destes destacam-se o Melfalano e o Clorambucilo que resultaram da substituição do grupo arilo e a Ciclofosfamida e a Ifosfamida que são dois pró-fármacos e que sofrem a ativação no organismo.

   Para além dos análogos apresentados, existem duas novas estruturas que se encontram em desenvolvimento e que vêm tentar responder aos objetivos que consistem em aumentar a seletividade e toxicidade para as células tumorais e de diminuir os efeitos adversos.

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    Este fármaco apresenta uma toxicidade seletiva, pelo que vai afetar especialmente células em rápida divisão.

    Não apresenta seletividade para nenhuma das fases do ciclo celular, no entanto, vai ser mais tóxica para as fases G1 (final) e S, dado que se relacionam com a replicação do DNA levando a que se encontrem mais disponíveis a sofrer uma alquilação.

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Sabia que...

    Em outubro de 1918, Hitler ficou parcialmente cego, num ataque com gás mostarda perto de Ypres, na Bélgica?

Ele foi enviado para o hospital militar, onde a notícia do armistício de 11 de novembro de 1918, lhe foi comunicada quando ele se  encontrava convalescente.

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Alfred Riche, um dos químicos que estudou a síntese do gás mostarda, e que tentou retirar os créditos do seu antecessor César-Mansuète Despretz, foi quem sintetizou pela primeira vez a cloracetona em  1859 e que esta substância também foi usada na Primeira Guerra Mundial como arma química, mas pelos franceses?

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Albert Niemann, um estudante de doutoramento de química, alemão, que ajudou na caracterização do gás mostarda,  foi quem isolou pela primeira vez, a substância branca, cristalina e inodora, da Peruvian coca, conhecida como cocaína?

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O inglês, Hans T. Clark, outro químico envolvido na descoberta do gás mostarda, apesar de ter afirmado que seria perfeitamente seguro trabalhar com o gás mostarda, desde que com proteção respiratória e da pele, esteve hospitalizado durante 2 meses devido a uma ferida na perna, provocada enquanto manuseava o gás?

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